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聚合物膠束是兩親性基團(tuán)聚集體,由疏水核心和親水外殼組成,既能高效包載難溶性藥物,在血液循環(huán)過(guò)程中保持穩(wěn)定,又可以有選擇性地遞送至病灶部位,提高療效降低毒副作用,同時(shí)還具有良好的生物相容性。


膠束(Micelles)是指當(dāng)表面活性劑在水溶液中達(dá)到一定濃度時(shí),分子自組裝形成有序排列的熱力學(xué)穩(wěn)定膠狀團(tuán)聚體,表面活性劑在水溶液中形成膠束的最低濃度成為臨界膠束濃度(Critical Micelle Concentration,CMC)。在選擇性溶劑中, 當(dāng)嵌段共聚物的濃度大于臨界膠束濃度時(shí),嵌段共聚物也能像小分子表面活性劑一樣,聚合物分子間發(fā)生相互聚集形成膠束。


兩親性嵌段共聚物是指在同一高分子體系中,同時(shí)存在對(duì)水相和油相具有親合性的嵌段聚合物。聚合物膠束是以?xún)捎H性嵌段聚合物為材料,疏水基團(tuán)在范德華力作用下締合形成膠束內(nèi)核,用于包載難溶性藥物;親水基團(tuán)朝外形成膠束外殼,起到穩(wěn)定和保護(hù)作用。這樣的核-殼結(jié)構(gòu)既可以提高藥物的負(fù)載量并增強(qiáng)擴(kuò)散和滲透性,又能通過(guò)交聯(lián)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)賦予膠束足夠的穩(wěn)定性,甚至控制藥物靶向性和釋放速率。


將兩親性嵌段共聚物自組裝形成的膠束用于藥物遞送有如下優(yōu)勢(shì):
粒徑小:粒徑在10~100 nm范圍內(nèi)的粒子在血液循環(huán)系統(tǒng)中不易被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)(Reticuloendothelial System,RES)識(shí)別捕獲,載體系統(tǒng)能在血液中長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定存在,同時(shí)通過(guò)EPR效應(yīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤部位的被動(dòng)靶向作用;

結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性:由聚合物分子締合而來(lái)的膠束結(jié)構(gòu)高度穩(wěn)定,對(duì)膠束的形態(tài)進(jìn)行改造能實(shí)現(xiàn)藥物緩控釋?zhuān)?

增溶性:膠束內(nèi)核包載大量疏水性藥物,提高藥物溶解性,同時(shí)親水外殼仍維持其高度水溶性;

低毒性:選用分子量低于腎臟清除臨界分子量的兩親性聚合物為形成膠束的材料時(shí),嵌段共聚物能徹底排泄出體外,避免在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性;

功能性:膠束的親脂內(nèi)核和親水外殼具有多重功能,親水性外殼能與蛋白質(zhì)、細(xì)胞等生物成分相互作用,親脂性?xún)?nèi)核則可用于藥物包載和釋放。


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嵌段共聚物



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