mRNA傳遞產生抗原的遺傳信息給制造蛋白質的細胞,然后這些細胞將抗原呈遞到它們表面,觸發所需要的特異性免疫反應;最終病毒入侵時,免疫系統會識別特定的抗原,然后快速、有針對性地對抗病毒,防止人體被感染。mRNA分子量大、親水性強、生物活性高,但由于自身的單鏈結構致使其極為不穩定,易被降解,穿過表面同為負電荷的細胞膜遞送亦是難題。mRNA必須要進入細胞內才能編碼產生抗體,入胞過程中的酶降解和細胞膜屏障是影響其遞送效率和轉染效率的最大挑戰。需要特殊的修飾或包裹遞送系統才能實現mRNA的胞內表達。
目前常用的遞送手段是以脂質納米粒(Lipid nanoparticle,LNP)為載體遞送mRNA。脂質納米粒主要含四種成分:可電離的陽離子脂質(ionizable lipids),中性輔助脂質,膽固醇,聚乙二醇修飾的脂質(PEGylated lipid)。中性輔助脂質一般為飽和磷脂,支持層狀脂質雙層結構的形成并穩定其結構排列;膽固醇有較強的膜融合性,促進mRNA胞內攝入和胞質進入;PEG化脂質位于脂質納米粒表面,改善其親水性,避免被免疫系統快速清除,防止顆粒聚集,增加穩定性。
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