脂質(zhì)體是由兩親性磷脂分子形成的具有雙分子層結構的封閉囊泡,將藥物包裹于脂質(zhì)體內(nèi)可防止藥物降解,改變藥物在體內(nèi)的分布,增加藥物在靶器官的分布量,提高療效,降低毒副作用。在磷脂中摻入部分聚乙二醇化的磷脂分子(如DSPE-PEG),可以形成聚乙二醇磷脂,在保留脂質(zhì)體藥物優(yōu)點的同時,還可以阻止血漿蛋白吸附于脂質(zhì)體表面,延長血循環(huán)時間,更好的躲避單核吞噬細胞系統(tǒng)的捕獲,使其更有效地到達病變部位,實現(xiàn)“被動靶向”,同時還具有劑量依賴性藥代動力學。
“主動靶向”長循環(huán)脂質(zhì)體是在PEG化脂質(zhì)體表面安裝“導向器”,即靶向分子的新一代脂質(zhì)體藥物,增加了藥物對病變部位的特異攻擊性,可進一步提高療效,降低藥物毒性。靶向分子可修飾在異端官能化PEG的另一端,也可以通過偶聯(lián)反應直接連接在脂質(zhì)體表面。
近幾年熱門的脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)是一種具有均勻脂質(zhì)核心的脂質(zhì)囊泡,廣泛用于小分子藥物和核酸的遞送。脂質(zhì)納米粒主要含四種成分:可電離的陽離子脂質(zhì)(ionizable lipids),中性輔助脂質(zhì),膽固醇,聚乙二醇修飾的脂質(zhì)(PEGylated lipid)。中性輔助脂質(zhì)一般為飽和磷脂,支持層狀脂質(zhì)雙層結構的形成并穩(wěn)定其結構排列;膽固醇有較強的膜融合性,促進mRNA胞內(nèi)攝入和胞質(zhì)進入;PEG化脂質(zhì)位于脂質(zhì)納米粒表面,改善其親水性,避免被免疫系統(tǒng)快速清除,防止顆粒聚集,增加穩(wěn)定性。其中關鍵的輔料是可電離陽離子脂質(zhì),它是mRNA遞送和轉(zhuǎn)染效率的決定性因素。
除市面上傳統(tǒng)的脂質(zhì)材料外,賽諾邦格更有多款自主知識產(chǎn)權脂質(zhì)可供客戶選擇!
專利號:
ZL202110780186.7
ZL202110839008.7
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