人類(lèi)生長(zhǎng)激素(hGH)是一種經(jīng)典的治療蛋白質(zhì)，可以促進(jìn)生長(zhǎng)和傷口愈合，從腦垂體釋放。作為一種蛋白質(zhì)藥物，其半衰期短是影響其療效的主要障礙。已經(jīng)設(shè)計(jì)了各種策略來(lái)延長(zhǎng)其血清半衰期，其中最常見(jiàn)的是與聚乙二醇(PEG)結(jié)合，因?yàn)檫@已被證明可以顯著延長(zhǎng)蛋白質(zhì)的血清半衰期。然而，聚乙二醇化常常導(dǎo)致隨機(jī)偶聯(lián)，這可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能受損，并阻礙聚乙二醇化蛋白的純化、表征和評(píng)價(jià)。因此，位點(diǎn)特異性聚乙二醇化是聚乙二醇蛋白偶聯(lián)的一個(gè)有前途的方向。在這里，我們利用突變的排序酶A(7M)酶，它可以將通用α-氨基酸酶連接到c末端標(biāo)記的蛋白質(zhì)上。這就允許用PEG對(duì)hGH的c端進(jìn)行特異性修飾。該位點(diǎn)特異性結(jié)合PEG-hGH具有與野生型hGH相似的療效、受體結(jié)合和細(xì)胞增殖;然而，藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，其血清半衰期幾乎是野生型hGH的24倍。在此，我們?yōu)槲稽c(diǎn)特異性聚乙二醇化治療蛋白的開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)有希望的進(jìn)展。
Published: 16 May 2018; DOI:10.1007/s40242-018-8023-3
Chemical Research in Chinese Universities volume 34, pages428–433 (2018)
Site-specific PEGylation of Human Growth Hormone by Mutated Sortase A
Hui Shi, Qingyang Shi, James T. Oswald, Ying Gao, Leijiao Li & Yunhui Li
以上研究使用賽諾邦格的產(chǎn)品：
產(chǎn)品名稱(chēng)：mPEG-NH2
產(chǎn)品簡(jiǎn)稱(chēng)：甲氧基聚乙二醇胺
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