Mitochondria apoptosis pathway synergistically activated by hierarchical targeted nanoparticles co-delivering siRNA and lonidamine
摘要
由于線粒體中存在細胞自殺武器，線粒體介導的細胞凋亡途徑是癌癥治療的有效選擇。然而，在許多惡性腫瘤的線粒體中過度表達的抗凋亡蛋白，如Bcl-2蛋白，可使癌細胞逃避凋亡，大大降低了這類化療的療效。在這里，我們構建了一個分層靶向遞送系統，可以將siRNA和化療藥物依次遞送到腫瘤細胞和線粒體。將線粒體靶向配體三苯基膦（TPP）與治療藥物lonidamine （LND）偶聯到殼聚糖接枝pei （CP）中的聚乙烯亞胺上，然后與siRNA絡合，合成了共聚物TPP-CP-LND （TCPL）。然后，用聚丙烯酸-聚乙二醇-葉酸（PPF）共聚物包被這些配合物，形成層次化的靶向共遞送體系（TCPL/siRNA/PPF NPs）。TCPL/siRNA/PPF NPs具有中性表面電荷，在等離子體中穩定且具有ph響應性殼分離。值得注意的是，TCPL/siRNA/PPF NPs在fa定向內化后，同時將siBcl-2釋放到細胞質中，并將LND傳遞到同一癌細胞的線粒體中，甚至協同激活線粒體凋亡途徑。這項工作證明了rna干擾和線粒體靶向化療在協同刺激線粒體凋亡途徑治療癌癥方面的潛力。
關鍵詞:Co-delivery;分級目標;Lonidamine;線粒體凋亡途徑；多功能納米顆粒;核。
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