Ultrasound-Switchable Nanozyme Augments Sonodynamic Therapy against Multidrug-Resistant Bacterial Infection
摘要
超聲驅動聲動力治療(SDT)因其無創、局部受限照射、高組織穿透能力等優點,在根治深部細菌感染方面具有廣闊的應用前景。然而,超聲增敏劑在感染部位的無效積累、低氧微環境以及SDT過程中氧的快速耗竭極大地阻礙了SDT的治療效果。本文提出了一種us -可切換的納米酶系統,用于在超聲激活過程中可控地產生催化氧和超聲敏化劑介導的活性氧,從而減輕缺氧相關屏障,增強SDT療效。該納米平臺(Pd@Pt-T790)是由酶催化Pd@Pt納米板與有機聲敏劑中四(4-羧基苯基)卟啉(T790)橋接而成的。非常有趣的是,將T790修飾到Pd@Pt上可以明顯阻斷Pd@Pt的過氧化氫酶樣活性,而經過US照射后,納米酶活性有效恢復,催化內源H2O2分解為O2。這種“阻斷和激活”酶活性對于降低納米酶對正常組織的潛在毒性和副作用尤為重要,并且有可能實現活性、可控和疾病位點特異性的納米酶催化行為。利用這種us -可切換酶活性、感染部位的顯著積累以及出色的生物相容性,Pd@Pt-T790-d SDT納米系統成功應用于消除耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)誘導的肌炎,并通過光聲成像和磁共振成像無創監測聲動力治療進展。開發的us -可切換納米酶系統提供了一種有前途的策略,可以主動、可控和精確地增強聲動力根除深層細菌感染。
關鍵詞:細菌感染;耐多藥;nanozyme;sonodynamic療法;ultrasound-switchable。
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