抗體偶聯藥物（Antibody Drug Conjugates，ADC）是一類新型強效抗腫瘤藥物，結合了抗體的靶向能力和細胞毒藥物的殺傷效應，在腫瘤治療領域展現出了優秀的療效和潛力。
ADC的關鍵組件包括抗體、連接體和細胞毒性藥物（載荷）。抗體幫助ADC實現目標特異性結合，而載荷則有助于破壞癌細胞。連接體在抗體和載荷之間起到橋梁作用，對ADC的穩定性和有效性至關重要。此外，載荷的釋放也主要依賴于連接體的類型和性質。
ADC所采用的連接體技術應具備以下三個關鍵特性：
（1）在循環中具有高穩定性。
（2）高水溶性，有助于生物偶聯并避免形成無活性的ADC聚集體。
（3）允許高效釋放高細胞毒性的載荷-連接體代謝產物。
據報道，Patrick J. Burke等研究者引入了一個PEG24聚合物作為單甲基金剛烷E（MMAE）鏈接的側鏈，從而制備出均一的藥物-抗體比率（DAR 8）偶聯物。這種設計減緩了血漿清除率，并在異種移植模型中顯示出更強的抗腫瘤活性。此外，研究還確定了一種以自穩定馬來酰亞胺（mDPR）和PEG12側鏈為基礎的PEG化葡萄糖醛酸-MMAE鏈接物，顯示出高度的效力，正在被考慮用于未來的ADC項目。
合成mDPR-(PEGx)-葡萄糖醛酸-MMAE連接體的一般合成路線
目前全球已有15款ADC藥物獲批上市，其中我國獲批的ADC類藥物有8款。而Trodelvy® (sacituzumab govitecan）和Zynlonta® (loncastuximab tesirine) 均采用PEG衍生物作為Linker，PEG化技術在ADC開發中的重要性日益凸顯。
圖片來源：https://www.sohu.com/a/774100194_121124565
圖片來源：http://www.rrrry.com/art_67885.htm
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PEG衍生物作為ADC Linker的優勢
01.改善藥物的親水性
大多數藥物載體會導致ADC的疏水性增強，PEG衍生物能夠顯著增加ADC的親水性，從而降低了非特異性吸收和快速清除，改善了藥物在體內的分布。
02.調節藥物-抗體比率（DAR）
PEG鏈的長度和結構可以調節藥物-抗體比率（DAR），從而影響ADC的療效和毒性。通過精確控制PEG的特性，可以設計出具有均勻DAR的ADC，以優化其治療效果。
03.提高穩定性
PEG鏈能夠保護藥物在血漿中的穩定性，減少藥物的降解和釋放，從而延長藥物的半衰期。這對于實現更有效的抗腫瘤活性至關重要。
04.多樣化連接體設計
PEG衍生物可以與多種藥物和連接體結合，創造出多樣化的ADC設計。這種靈活性使得研究人員能夠根據特定的治療需求進行定制。
賽諾邦格致力于提供高品質的PEG Linker，現已推出PEGn=1~96系列，涵蓋多種規格與功能，滿足不同研究和應用需求。同時，我們正在積極研發更多創新產品，以推動生物醫藥領域的進步。歡迎通過文末方式聯系我司，了解更多關于我們的PEG Linker產品及定制服務。
甲氧基單分散PEG衍生物
同官能團單分散PEG衍生物
異官能團單分散PEG衍生物
Reference:
1. Samantasinghar A, Sunildutt NP, Ahmed F, et al. A comprehensive review of key factors affecting the efficacy of antibody drug conjugate. Biomed Pharmacother. 2023;161:114408. doi:10.1016/j.biopha.2023.114408
2. Bargh JD , Isidro-Llobet A , Parker JS , Spring DR . Cleavable linkers in antibody-drug conjugates. Chem Soc Rev. 2019;48(16):4361-4374. doi:10.1039/c8cs00676h
3. Burke PJ, Hamilton JZ, Jeffrey SC, et al. Optimization of a PEGylated Glucuronide-Monomethylauristatin E Linker for Antibody-Drug Conjugates. Mol Cancer Ther. 2017;16(1):116-123. doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0343
