The Influence of a Polyethylene Glycol Linker on the bolism and Pharmacokinetics of a 89Zr-Radiolabeled Antibody
摘要
生物偶聯化學領域的大多數實驗工作都集中在使用新方法在貨物分子和感興趣的蛋白質（如單克隆抗體（mAb））之間構建共價鍵。化學鍵的形成對于產生新的診斷工具是很重要的，然而當這些化合物進入臨床前的體外和體內研究，以及隨后的臨床轉化時，了解由化學或酶降解產生的潛在代謝物的命運對于獲得新化合物的藥代動力學性能的全圖是很重要的。在設計新的生物偶聯方法來標記帶有正電子發射放射性核素89Zr的抗體的背景下，我們之前開發了一種光化學方法來制備89Zr- mab。對[89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin-mAb構建物的實驗研究表明，三聚乙二醇（PEG3）連接物的摻入改善了水相溶解度和放射化學轉化。然而，與缺乏PEG3鏈的放射性示蹤劑相比，使用PEG3連接劑也會對構建物的全身停留時間產生影響，導致89Zr活性的排泄速度更快。在這項工作中，我們研究了8種可能的代謝物的代謝命運，這些代謝物是由[89Zr]ZrDFO-PEG3-azepin-mAb在容易被化學或酶切割的鍵上的邏輯斷開引起的。本文報道了結合89zr放射性標記的合成，0 ~ 20 h多個時間點的小動物正電子發射斷層成像，以及全身排泄有效半衰期的測量。結論是，PEG3連接體的使用對增強[89Zr] zrdfo -PEG3-azepin- mab的代謝有一定的影響。在大多數情況下，降解可以產生代謝物，這些代謝物可以迅速從體內清除，從而通過減少89Zr在肝、脾、腎和骨等背景器官中的非特異性積累和保留來增強圖像對比度。
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