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Review Mol Pharm. 2024 Dec 2;21(12):5944-5959.  doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00826.  Epub 2024 Nov 11.

Development of Thermally Stable mRNA-LNP Delivery Systems: Current Progress and Future Prospects


摘要
基于mrna - lnp的COVID-19疫苗的成功,開啟了基于mrna - lnp的治療新時代。這一突破預計將促進更多基于mrna - lnp的藥物的開發,不僅用于預防疫苗,而且用于治療目的。盡管前景光明,但仍有一些根本性的挑戰阻礙了mRNA-LNP制劑的進展和廣泛應用。其中一個重大挑戰是它們的熱不穩定性,要求這些產品在超低溫下儲存以保持長期穩定性。這些特殊的要求給mRNA-LNP制劑的儲存、運輸和配送帶來了巨大的挑戰。為了有效地為未來傳染病的爆發做好準備,并擴大基于mRNA-LNP的治療方法在其他疾病中的應用,提高mRNA-LNP配方的熱穩定性至關重要。在這篇綜述中,我們討論了導致mRNA-LNP配方熱不穩定性的潛在因素,并研究了關鍵成分(如電離脂質、膽固醇、pH值、緩沖液和穩定劑(如糖))在維持其熱穩定性中的作用,目的是為指導熱穩定mRNA-LNP配方的未來發展提供見解。

關鍵詞:配方;功能穩定;脂質納米粒子;物理化學穩定性;熱穩定性;信使rna。


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