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Review Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2022 Apr 25;51(2):185-191. doi: 10.3724/zdxbyxb-2022-0047.

Research advance in lipid nanoparticle-mRNA delivery system and its application in CAR-T cell therapy


摘要
嵌合抗原受體(CAR) T細胞治療血液系統惡性腫瘤已顯示出顯著療效,但仍需進一步優化。近年來,脂質納米顆粒(LNP)-mRNA傳遞系統作為一種非病毒基因轉移載體在CAR-T細胞治療中取得了快速進展。CLDN6 mRNA通過LNP系統傳遞給抗原呈遞細胞(APCs),從而增強CLDN6 CAR-T細胞清除實體瘤細胞的功能。在治療急性心臟損傷時,可將成纖維細胞活化蛋白(FAP) CAR mRNA通過LNP系統傳遞給T細胞,使其在體內產生FAP CAR-T細胞,從而阻斷心肌纖維化過程。LNP-mRNA傳遞系統具有不與宿主基因組整合、價格低廉、毒性低、易修飾等優點;另一方面,它也有一些缺點,如由于蛋白質的瞬時表達而導致細胞持久性有限,以及制備技術的局限性。本文綜述了LNP-mRNA體內傳遞系統及其在CAR-T細胞治療中的應用研究進展。

關鍵詞:嵌合抗原受體T細胞;基因轉移載體;脂質納米粒;信使RNA;審查;輸送系統。


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