Br J Haematol. 2020 May;189(3):442-451. doi: 10.1111/bjh.16254. Epub 2019 Dec 27.
Acute lymphoblastic leukaemia patients treated with PEGasparaginase develop antibodies to PEG and the succinate linker
摘要
聚乙二醇（PEG）偶聯天冬酰胺酶（PEGasparaginase）是治療小兒急性淋巴細胞白血病必不可少的。我們開發了一種檢測方法，在對PEGasparaginase有超敏反應的患者中識別針對peg片段、連接物和藥物本身的抗體。根據DCOG ALL-11方案治療的18例患者，在誘導時首次給藥PEGasparaginase時出現中和性超敏反應（12例）或中斷數月后強化期間（6例）。ELISA法檢測抗體，包被結合BSA、PEGfilgrastim和大腸桿菌天冬酰胺酶的琥珀酰琥珀酸連接物，用水解的PEGasparaginase和mpeg5000競爭。所有患者均檢測到抗peg抗體（IgG 100%, IgM 67%），其中39%的患者僅檢測到抗peg抗體。在未接受過聚乙二醇化治療的患者中也檢測到預先存在的抗peg抗體（58% IgG; 21% IgM）。誘導過程中主要檢測到針對ss連接體的抗體（50% IgG, 42% IgM）。抗天冬酰胺酶抗體在誘導時僅檢測到11%，而在強化時檢測到94%。綜上所述，抗peg和抗ss連接體抗體在誘導過程中對PEGasparaginase的免疫原性反應中起主要作用。因此，切換到天然大腸桿菌天冬酰胺酶將是一個適當的天冬酰胺酶治療的選擇。
關鍵詞:PEGasparaginase;急性淋巴細胞白血病；抗體。
